Stabilitätsstudien, auch bekannt als Haltbarkeitsbewertung, sind ein unverzichtbarer Baustein in der pharmazeutischen Entwicklung, die entscheidend für die Überprüfung der Identität, Wirksamkeit und Reinheit von Inhaltsstoffen innerhalb einer Formulierung ist.
Pharmazeutische Stabilität ist definiert als die Fähigkeit einer bestimmten Formulierung in ihrem vorgesehenen Behälter, die Konformität mit ihren physikalischen und chemischen Schutzstandards aufrechtzuerhalten. Mit anderen Worten, sie bezeichnet die Fähigkeit des Produkts, seine ursprünglichen Eigenschaften und Attribute während der gesamten Lagerzeit innerhalb definierter Parameter beizubehalten. Stabilitätstests dienen als umfassende Bewertung der Auswirkungen von Umweltvariablen auf Arzneimittelsubstanzen oder formulierte Produkte und erleichtern die Vorhersage der Haltbarkeit, die Identifizierung optimaler Lagerbedingungen und die Formulierung präziser Kennzeichnungsanweisungen. Die aus Stabilitätstests gewonnenen Daten sind eine wichtige Voraussetzung für die behördliche Zulassung von Arzneimitteln und Formulierungen.
Um die Dauer zu bestimmen, für die ein pharmazeutisches Produkt sicher gelagert werden kann, ohne seine ursprüngliche chemische Zusammensetzung zu verändern, ist die Einhaltung der Richtlinien des Internationalen Harmonisierungsrates (ICH) unerlässlich. Die ICH-Richtlinie für die Stabilitätsprüfung neuer Arzneimittelsubstanzen und -produkte Q1A(R2) beschreibt Verfahren für die Stabilitätsprüfung neuer Produkte, die für den menschlichen Gebrauch bestimmt sind. Die Richtlinie befasst sich sowohl mit mittel- als auch mit langfristigen Lagerbedingungen und legt robuste Protokolle für Stabilitätsstudien fest. Diese Protokolle schreiben die umfassende Bewertung physikalischer, chemischer, biologischer und mikrobiologischer Eigenschaften unter Verwendung validierter stabilitätsanzeigender Methoden vor.
Eine zuverlässige Methode zur Abschätzung der Haltbarkeit ist die Analyse eines quantitativen Attributs, wie z. B. des Abbaus von Produkten. Gemäß den ICH-Richtlinien ist dies herauszufinden, indem der früheste Zeitpunkt ermittelt wird, zu dem zu 95 % sicher sind, dass die durchschnittliche Ausfallmenge ein bestimmtes Niveau erreicht hat. Dazu müssen mindestens drei Chargen des Produkts getestet werden.
Bei der Verarbeitung mehrerer Chargen ist es möglich, deren Daten zu poolen, wenn die Variation zwischen den Chargen gering ist. Dies ermöglicht die Bestimmung einer Gesamt-Lebensdauer. Bevor die Daten zusammengefasst werden, ist es jedoch wichtig, die Chargenähnlichkeit zu bewerten. Wir verwenden einen statistischen Test, bei dem wir sie als ähnlich genug betrachten, wenn die Wahrscheinlichkeit, dass sie unterschiedlich sind, weniger als 25 % beträgt.
Die Haltbarkeit für einzelne Chargen kann auch unter Verwendung einzelner Intercepts, einzelner Steigungsparameter und des gepoolten mittleren quadratischen Fehlers, der aus allen Chargen abgeleitet wird, geschätzt werden. Anschließend wird die kürzeste Schätzung unter den Chargen als Wiederholungstestzeitraum oder Haltbarkeit für alle Chargen ausgewählt.
Die Schätzung der Haltbarkeit beruht auf der Verwendung linearer Regressionsmodelle. Das Flussdiagramm (Abb. 2) zeigt den Prozess der Bestimmung des geeigneten Regressionsmodells. Wenn die Chargengröße beispielsweise drei oder mehr beträgt, wird zuerst eine Kovarianzanalyse der Daten durchgeführt, um die Wechselwirkungseffekte zwischen Charge und Zeit zu überprüfen. Eine statistisch signifikante Wechselwirkung deutet darauf hin, dass das Modell gemeinsame Steigungsparameter aufweist, was bedeutet, dass die Verlustrate des Wirkstoffs über alle Chargen hinweg konsistent ist. Nachdem wir das geeignete Modell bestimmt haben, können wir die Haltbarkeit herausfinden, indem wir uns den Zeitpunkt ansehen, zu dem die 95%-Grenze des Modells das Akzeptanzkriterium erfüllt.
Herausforderungen bei Stabilitätstests
Die Stabilitätsprüfung von pharmazeutischen Produkten ist in der Regel mit einer sehr komplexen Reihe von Verfahren verbunden, die erhebliche zeitliche und finanzielle Ressourcen erfordern. Darüber hinaus erfordert eine genaue Darstellung der Haltbarkeit eines Arzneimittels oder Produkts ein tiefes Verständnis der Statistik.
Innovative Lösungen, unmittelbar nutzbar
Der Erweiterungsknoten für die Stabilitätsanalyse von Statistica und das Stabilitätsanalyse-Tool von Alteryx Designer, das von StatSoft entwickelt wurde, ermöglichen es Benutzern, Stabilitätsanalysen ohne großen Aufwand durchzuführen. Diese ausgeklügelten Tools garantieren robuste und genaue Ergebnisse, die im Einklang mit bestehenden Richtlinien sind.
In Statistica zum Beispiel initiiert die Ausführung des Stabilitätsknotens nach Auswahl der relevanten Variablen eine Reihe von Tests, die in einen umfassenden Bericht münden, der alle wesentlichen Elemente für vollständige Stabilitätstests enthält.
Alteryx bietet Benutzern drei maßgeschneiderte Versionen, die unterschiedliche Bedürfnisse bedienen:
- Die App-Version bietet eine benutzerfreundliche Parametereingabe, ohne dass Designer, die Desktop-Anwendung von Alteryx, gestartet werden muss. Benutzer können durch einfache Klicks den Datensatz hochladen und die Parameter eingeben. Ein umfassender Bericht wird in einen definierten Ordner exportiert.
- Die leichtgewichtige Designer-Version rationalisiert den Prozess innerhalb von Alteryx Designer und bietet einen kompakten Workflow. Die Ergebnisse werden bequem im Designer ausgegeben und in einem dafür vorgesehenen Ordner gespeichert.
- Für Alteryx-Enthusiasten bietet die umfangreiche Designer-Version erweiterte Optionen zur Anpassung von Parametern, so dass der Workflow flexibel angepasst werden kann. Die Ergebnisse sind auch hier in Alteryx Designer zugänglich und werden in einem lokalen Ordner gespeichert.
Diese Tools bzw. direkt nutzbaren Module sind besonders vorteilhaft, da sie den gesamten Prozess der Stabilitätsstudien optimieren und Unternehmen wertvolle Zeit und Ressourcen sparen. Durch die Automatisierung der Berechnungen und Verfahren für Stabilitätstests, einschließlich Datenannahmeprüfungen und Vorverarbeitung, eliminieren diese Tools die Notwendigkeit manueller Dateneingaben und komplexer Berechnungen, reduzieren das Potenzial für menschliche Fehler und gewährleisten Genauigkeit und Konsistenz der Ergebnisse.
Darüber hinaus bieten unsere Tools eine benutzerfreundliche Oberfläche, deren Bedienung nur minimale Schulung erfordert, wodurch sie für eine Vielzahl von Fachleuten in der Branche zugänglich sind.
Darüber hinaus ermöglicht die durch diese Tools gewonnene Effizienz den Unternehmen, ihre Produktentwicklungszeiten zu beschleunigen, neue Produkte schneller auf den Markt zu bringen und gleichzeitig die Einhaltung gesetzlicher Standards zu gewährleisten. Dies verbessert nicht nur die betriebliche Effizienz, sondern erhöht auch die Wettbewerbsfähigkeit auf dem Markt.
Neben der Zeitersparnis bieten unsere Tools umfassende Berichtsfunktionen, mit denen Benutzer detaillierte Analysen und Erkenntnisse aus Stabilitätstestdaten generieren können. Dies erleichtert eine fundierte Entscheidungsfindung und ermöglicht proaktive Maßnahmen zur Optimierung der Produktqualität und Haltbarkeit.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass der Weg zur Gewährleistung der pharmazeutischen Stabilität und der genauen Schätzung der Haltbarkeit akribische Aufmerksamkeit für Details erfordert. Die Nutzung von Tools wie dem Erweiterungsknoten für die Stabilitätsanalyse von TIBCO Statistica und dem Stabilitätsanalyse-Tool von Alteryx revolutioniert diesen Prozess und bietet optimierte Lösungen, die wertvolle Zeit und Ressourcen sparen und das Fehlerrisiko mindern. Bei der Bewältigung der Komplexität der pharmazeutischen Stabilitätsprüfung wird die Einführung innovativer Lösungen von größter Bedeutung sein, um die Lieferung sicherer, wirksamer und qualitativ hochwertiger Produkte an Verbraucher weltweit zu gewährleisten.
Sprechen Sie uns an, wenn Sie mehr über die Möglichkeiten für Stabilitätsanalysen erfahren wollen!
Referenzen:
ICH Guidelines für Stabilitätsstudien
Research Paper: Lineare Regression für Stabilitätsstudien
